何晴出生于1964年1月13日，地点在浙江衢州江山市，她是浙江昆剧团的毕业生。1983年凭借《少林俗家弟子》这部作品正式开始了自己的演艺生涯。
她是中国内地唯一一位出演过四大名著影视剧的女演员，赢得了“古典第一美女”这个美誉。1984年，她在《西游记》里饰演灵吉菩萨化身的怜怜；1988年，在电影《红楼梦》中展现了多情又不幸的秦可卿；1993年，《三国演义》中的温婉美丽的小乔成为她的代表作；到1996年，她在《水浒传》中饰演李师师，展现了端庄优雅的风采。
除了四大名著以外，何晴在艺术领域的表现也挺丰富，涵盖了不少不同的题材。1992年，她作为内地最早的“瑶女郎”之一主演《青青河边草》的华又琳，成功塑造了一个独立而有智慧的新时代女性形象；到1998年，她在《澳门的故事》里打破古典戏的限制，饰演了个性泼辣、豪爽的中葡混血儿欧迪丝；2011年，她在《大宅门1912》中接任杨九红这个角色，和陈宝国搭档，把乱世之中的爱情演绎得淋漓尽致。
在2015年的时候，何晴被查出得了癌症，经过一段漫长又不容易的治疗过程，到了2016年终于康复了，重新回到演艺圈。她在古装剧《女医·明妃传》里首次挑战反派“孙太后”这个角色，展现了扎实的演技功底。之后，她逐渐淡出了公众的关注，少见出现在屏幕前。