KRAS基因是一个很著名的突变基因，这个基因在胰腺癌有90%的突变频率，但是KRAS基因也给大家带来了很多的苦恼，因为KRAS基因的突变形式太多了，除去大家熟悉的G12C，还有G12D、G12V等等，尽管G12C有了靶向药，但是其他的突变位点还是没有靶向药。而RMC-6236这款药之所以能引起轰动是因为该药不局限某一个突变类型、某一种突变位点，而是像一把万能钥匙，几乎能锁死所有的RAS基因突变信号。

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一、为什么KRAS基因比较难以用靶向药治疗？

KRAS基因是肺癌、胰腺癌和结直肠癌比较常见的致癌驱动因素，但是这个基因编码的蛋白表面非常光滑，您可以把它想象成一个

没有缝隙的“圆球”，所以传统的靶向药很难去结合上去

，更不用提去抑制这个KRAS突变基因编码的蛋白了。

虽然最近KRAS基因的G12C突变位点批准了一些靶向药，但是很多患者是KRAS基因的G12D，G12V或G13D位点突变。这些位点一直没有特别有效的靶向药。另外一个问题是患者使用了KRAS基因的G12C之后也会很容易耐药，一旦发生了耐药则患者的后续生存时间很短，所以医学界很需要新的治疗机制的药物来解决这种问题。RMC-6236是这种新治疗机制的代表性药物，这款药在美国和中国都没有上市，但是此刻早已经大名鼎鼎。

二、RMC-6236这款药的全能型表现，疗效数据

RMC-6236（通用名Daraxonrasib）是一款针对RAS基因的多突变的靶向药，这款药利用了“蛋白伴侣”机制，通过结合亲环素A形成复合物来强制改变RAS蛋白的构象，从而来阻断致癌信号的传递。

根据最新的临床试验公布的初步数据，RMC-6236具有下面的一些特点。

1、广谱杀伤作用

，RMC-6236这款药临床试验涵盖了KRAS基因G12D、G12V、G12R等多种突变的肿瘤患者，对于多种突变的形式该药都展现出了令人惊讶的抑制活性。

2、肺癌患者疗效显著

，任何的靶向药都往往在肺癌做比较前瞻的探索，对于经治的晚期非小细胞肺癌患者，

RMC-6236治疗的客观缓解率达到了38%到50%，不同的用药剂量可能影响了治疗应答率。而且该药的疾病控制率高达80%。

胰腺癌是一个RAS基因高频突变的恶性肿瘤

3、治疗胰腺癌上更是给力了，由于胰腺癌90%的患者存在KRAS基因突变，所以RMC-6236就展现出非常不错的治疗效果，不管突变的位点是什么都有可能从RMC-6236的治疗里获益。

4、二线耐药之后的患者也能从RMC-6236治疗里获益，比如目前的KRAS基因的G12C有了靶向药了（如索托拉西布），很多患者使用了靶向药治疗之后出现了病情进展。那么再改用RMC-6236后依然观察到了临床获益（肿瘤病灶缩小）。

RMC-6236治疗RAS基因突变的胰腺癌疗效数据

三、全面封锁靶向药的时代会来吗？

之所以会写到RMC-6236这款药也是因为最近关于这款药的报道比较多，另外这款药也代表着一个新的治疗时代即将来临，那就是从点对点的狙击逐渐会过度到“全面封锁”，RMC-6236这种蛋白伴侣是一种比较新颖的治疗机制。当然最近比较火的mRNA癌症治疗疫苗也是一种新的治疗机制。关于细胞治疗最近看这类文献和研究的比较少不好给大家做介绍。

如果后面类似RMC-6236这类药物逐渐成为抗癌新药的主流，那么可能意味着很多目前没有靶向药的肿瘤基因突变就有了所谓的办法了。当然这要求患者必须做相应的基因检测，也就是确诊病情之后首先要使用肿瘤组织样本做全面版本的基因检测，明确肿瘤的驱动基因突变。这里癌度再次给大家说一下：

肿瘤这个疾病的本质是人体细胞因为特定基因发生突变才导致的恶性增殖，所以尽量找出来肿瘤的驱动基因

。二代基因测序（NGS）检测几十个基因也就几千块钱，癌度社群还有专属补贴和报告解读。

此外关注临床试验的最新进展，大家不要等RMC-6236这款药在中国上市纳入医保之后再想去用，很多时候患者不一定等到那个时候，因为一款靶向药从开展临床试验到获批上市后纳入医保需要很长时间，但是临床试验目前可能就有与RMC-6236类似治疗机制的新药在开展研究，您可以现在就参加并免费使用。欢迎大家在【百家号】私信咨询，第一时间了解全球抗癌新药的治疗进展。