“医生，之前的药都没效果了，我还有机会吗？”
62岁的老林（化名）紧紧抓着床沿。他患的是滤泡性淋巴瘤（FL），这几年反反复复，化疗、靶向药、免疫治疗换了一轮又一轮，但那些“肿瘤疙瘩”就像顽强的野草，割了一茬又长一茬。老林的情况，医学上叫“复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤” 。
像老林这样的患者不在少数。虽然医学在进步，但这类患者依然面临着“无药可用”的困境 。直到最近，一款名为 Capivasertib（暂译：卡帕塞替尼）的药物引起了医学界的广泛关注。
Capivasertib 并不是名不见经传的“小角色”。在乳腺癌治疗领域，它已经证明了自己的实力，并获得了美国FDA的批准 。它的目标非常明确——AKT蛋白 。
你可以把AKT想象成癌细胞里的一个“总调度站”。在淋巴瘤中，这个调度站往往处于异常兴奋的状态，源源不断地指挥癌细胞分裂、生长，并逃避药物的打击 。Capivasertib的任务就是冲进这个调度站，切断信号，让癌细胞“原地瘫痪” 。
早期的实验室数据非常漂亮：它能显著抑制多种淋巴瘤细胞的生长 。基于这种期待，一项名为 CAPITAL 的全球多中心II期临床研究开启了。
这项试验招募了30名像老林一样、已经接受过至少两轮治疗且疾病复发的患者 。他们分别患有滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和边缘区淋巴瘤（MZL） 。
然而，结果却给热情的开发者浇了一盆冷水：
有效率不如预期： 只有约24.1%的患者出现了肿瘤显著缩小的情况。缓解时间较短： 药物起效后的平均维持时间仅为1.9个月 。基于这样的表现，研究团队做出了一个艰难但专业的决定：提前终止试验 。
这难道说明药物失败了吗？并不是。医学科普最有价值的地方，在于让我们看清“失败”背后的宝贵经验。
为什么在实验室里表现神勇，在人体里却表现平平？
研究人员回过头去分析了这30位患者的肿瘤标本，发现了一个惊人的规律：凡是那些效果极好的患者，体内往往存在特定的基因“漏洞”（如PTEN蛋白缺失） 。
这就好比Capivasertib是一把精密的钥匙，它能开的只有特定型号的锁。在这次试验中，研究人员并没有提前筛选患者，而是“广撒网” 。结果，很多患者体内的“锁型”并不匹配，钥匙自然转不动 。
在试验中，有一位患有边缘区淋巴瘤（MZL）的患者。他在接受治疗后，肿瘤竟然神奇地消失了（完全缓解），且效果持续了超过半年 。后来的检测发现，他的肿瘤细胞恰恰存在PTEN缺陷和FOXO3高表达 。这个孤例告诉我们：药没问题，关键是要找到那个对的人 。
虽然有效率没达到预期，但这次试验在安全性上给出了令人宽慰的答案。
传统的抗癌药往往伴随着严重的“骨髓抑制”，导致白细胞掉到个位数，患者极易感染甚至危及生命。但Capivasertib表现得很温和：
骨髓很安全： 严重贫血或白细胞减少的情况非常罕见。副作用“规律”： 最常见的副作用是腹泻、恶心和血糖升高 。有趣的是，腹泻通常只在服药的那几天出现，停药即止，不会像某些药物那样引起致命的肠炎。这种“好相处”的性格，为未来的治疗指明了两条路：
精准寻人： 以后不再“广撒网”，而是通过基因检测，专门给那些有AKT通路故障的患者用药 。强强联手： 既然它不太伤骨髓，那么完全可以和现有的其他药物（如BTK抑制剂）联合使用，多路包抄癌细胞 。医学的每一步跨越，往往都始于这样看似“受挫”的探索。老林和像他一样的受试者们，虽然没能通过这款药彻底战胜疾病，但他们留下的每一项数据，都是攻克癌症路上的路标。
未来的淋巴瘤治疗，不再是盲目地“大炮轰小鸟”，而是像狙击手一样，在精准检测的基础上，用最合适的武器，给予癌细胞致命一击。
参考资料：Hodson DJ, Shouse G, Shin HJ, Salar A, Bobillo S, Ribrag V, Macpherson NA, Cordoba R, Kim JS, Guidez S, Herrera AF, Morschhauser F, Colton D, Izuzquiza M, Sambamurthy N, Munugalavadla V, Vicente S, Gorgun G, Chen R, Younes A, Wang ML. Efficacy and Safety of Capivasertib (AZD5363), a Potent, Oral Pan-AKT Inhibitor, in Patients with Relapsed or Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma (CAPITAL). Clin Cancer Res. 2025 Dec 22. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-25-2239. Epub ahead of print. PMID: 41427952.